目前在FDA和EMA获批的促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)有两种,艾曲波帕(艾曲博帕)和罗米司亭。二者的作用途径和分子结构不一样:艾曲波帕为小分子、非肽类药物,主要与TPO受体的跨膜区结合,不与内源性TPO竞争;罗米司亭则是一种新型肽类,与TPO的结合位点相同,可能与内源性TPO竞争。两种药物的疗效相近、耐受性良好,然而它们的用药方式有所不同,罗米司亭需皮下注射,艾曲波帕口服。
两种药物在使用期间随着剂量的调整,血小板计数均会出现波动,相比较而言,罗米司亭引起的血小板计数波动较艾曲波帕严重。因此,建议在使用这两种药物时不要频繁改变剂量,不宜太早停药,治疗血小板计数的达标范围应该是(30~150)×109/L,要尽可能使用最小剂量。
艾曲波帕作为首个也是唯一获得批准的小分子非肽类TPO-RA,起始剂量为50 mg,每日1次。需要注意的是,由于血浆暴露量较高,艾曲波帕在东亚人群中的起始剂量减半,为25 mg/d。它与TPO受体的跨膜区域结合,活化JAK-STAT和MAPK等激酶的细胞内信号途径,刺激巨核细胞增殖分化,增加血小板生成。
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