在过去的5年里,FDA共批准了来自阿斯利康、Clovis、GSK以及辉瑞等公司的4 款PARP抑制剂上市,包括奥拉帕尼(olaparib)、rucaparib、尼拉帕尼(niraparib)以及talazoparib ,这类药物最显著的是用于治疗携带BRCA突变的卵巢癌和乳腺癌患者。那么,PARP抑制剂的抗癌作用是否只能局限于携带BRCA突变的卵巢癌和乳腺癌患者呢?越来越多的研究证实“并非如此”。不断发表的成果和临床数据表明,这类药物可能会有更广泛的用途。
9月28日,GSK在ESMO会议上公布了一项代号为PRIMA的III试验的结果,该试验在新确诊的、响应含铂化疗的晚期卵巢癌患者中测试了尼拉帕尼。分析结果显示,在DNA修复同源重组缺陷患者中,与安慰剂组的10.4个月相比,尼拉帕尼治疗组的中位无进展生存期为21.9个月;而在DNA修复同源重组正常的患者中,尼拉帕尼治疗组的中位无进展生存期也得到了改善,具体为8.1个月,安慰剂组的对应数据为5.4个月。
以上数据也在同一天发表在了顶级医学期刊NEJM杂志上。论文作者指出,来自同源重组正常的患者群体的研究结果支持了一种假设,即,除了阻断DNA损伤修复,尼拉帕尼还具有可用于抗癌的其它不同机制。他们推测,PARP可能还参与调节了基因转录、核糖体生物发生和免疫激活。
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