肺癌是全世界发病率最高的,而EGFR突变在亚洲肺癌中最为常见,对于EGFR阳性肺癌,我们目前可以用EGFR抑制剂进行治疗,可达到控制肿瘤的目的。目前能克服EGFR靶点的药物也不知一种,比如对于EGFR常见突变位点,即19外显子缺失,或21号外显子L858R突变,可考虑一代EGFR抑制剂,如易瑞沙、特罗凯和凯美纳。
那患者究竟选择哪一种呢?一项入组1122个患者研究表明,特罗凯生存获益优于易瑞沙,二者在疾病控制率、中位OS分别为:65.8%和58.9%、10.7个月和9.6个月,而特罗凯的副作用比易瑞沙大些,所以如果不是脑转移则更推荐易瑞沙。如果出现脑转移的非小细胞肺腺癌患者,由于特罗凯有更高的血脑屏障透过率,以及更高的血浆暴露浓度,因此特罗凯的透过血脑屏障的比例高于易瑞沙,所以特罗凯在脑脊液的浓度最高,靶向聚集于颅内转移灶。所以对于脑转移的患者而言,使用特罗凯是优选。
尽管凯美纳与特罗凯结构类似,但需要每天服用三次、峰谷浓度波动大。而特罗凯只需每天一次,在半衰期、治疗浓度、生物利用度上特罗凯都是最好的,特罗凯的缺陷是副作用相对大一些。还有一点就是,不是存在EGFR基因突变就一定有效,可能存在耐药位点,如下游的KRAS、BRAF等激活突变,以及HER2、c-MET等基因突变造成旁路激活。
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