靶向药物的肺脏毒性较为罕见,但是有可能致命。所以充分了解靶向药物相关肺毒性是很有必要的。贝伐珠单抗(阿瓦斯汀,安维汀)是临床中非常常用的一个靶向药,本篇文章将对其相关常见和罕见的肺毒性作出简要总结。贝伐珠单抗是一种被FDA和CFDA批准的IgG1抗VEGF-A单克隆抗体,具有多个适应证。其潜在的肺脏毒性包括肺栓塞和呼吸困难、肺出血(PH)、间质性肺炎(ILD)等。
总的来说,化疗基础上增加贝伐可以升高致死性不良反应(AE)风险,尤其在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中联合紫杉+铂时。但是发生率还是比较低的。联合贝伐PH发生率为1.3%,肺栓塞概率为0.7%。既往Ⅱ期临床结果表明鳞状NSCLC与致死性PH发生相关,贝伐珠单抗改善了鳞癌患者的总生存(OS),但是出血风险从0.7%上升至4.4%。研究表明咯血和PH总体风险在非鳞NSCLC中发生率为2.3%。
一项Ⅳ期研究表明,在2212名应用阿瓦斯汀治疗的患者中,30名患者出现肺栓塞,28人为3度以上。196名患者出现PH,15人为3度以上。FDA的上市后分析表明,截止到当时已有96名患者出现ILD。也有出现气胸的病例,可能与胃肠穿孔有关。Ⅰ期研究表明6例阿瓦斯汀联合放疗患者出现了4例的2-3度放射性肺炎。
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