凯美纳（埃克替尼）是一代EGFR抑制剂，患者吃一段时间后就会出现耐药，具体耐药时间因人而异，平均而言大概十一年左右。凯美纳耐药的分子机制有一下几种，其中最主要的是T790M突变，占了60%以上的概率。其次是Her2突变，约有12%。MET扩增导致的耐药约有7%，还有一部分患者转变了病理类型。当然还有一些其他的机制，如EGFR下游的KRAS、BRAF、PTNE、PIK3CA等基因的突变导致的耐药。
对于T790M突变导致的耐药。可用奥希替尼，它是阿斯利康公司开发的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，在说一下MET扩增导致的耐药。MET扩增的靶向药物有卡博替尼和克唑替尼、INC280，这三种药物都是多靶点的药物，其中都包含了MET这个靶点。需要注意的是部分临床数据显示卡博替尼、INC280对控制骨转有一定效果。
对于其他可能的一些凯美纳耐药机制还包含：Her2，其药物是阿法替尼、拉帕替尼、曲妥珠单抗。KRAS激活突变，对应的药物是司美替尼、曲美替尼、MEK162。BRAF基因的V600E突变，则可以使用威罗菲尼这个药物。还有更糟糕的情况是转变成了小细胞肺癌、或者转变为鳞癌，这种情况只能进化化疗、放疗了。
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