格列卫(imatinib)是第一代ABL酪氨酸激酶抑制剂,2001年获批治疗慢性粒细胞白血病。虽然,格列卫治疗后,患者通常可得到有效缓解,但30–40%的患者最终仍需要进一步治疗。在很多但不是所有病例中,这是由于在BCR-ABL1融合基因的酪氨酸激酶结构域上发生了点突变,而使蛋白对格列卫的抑制变得不敏感。这类疾病进展促进了二线TKIs(酪氨酸激酶抑制剂)的发展:达沙替尼(dasatinib),尼洛替尼(nilotinib)和伯舒替尼(bosutinib)。
第二代TKIs:达沙替尼,尼洛替尼和伯舒替尼比格列卫更有潜力,被开发用于格列卫耐药的慢性粒细胞白血病患者的治疗。达沙替尼、尼洛替尼被批准用于新近诊断的成人慢性粒细胞白血病患者;达沙替尼、尼洛替尼、伯舒替尼被批准用于对先前的治疗不耐受和耐药(包括伊马替尼)的成年患者(FDA 2012)。
NCCN接受了Soverini等(2011)制定的关于突变特异性的治疗方案的建议(2012)。此推荐是基于以下临床前数据:对于T315I突变、HSCT或临床治疗,对于V299L、T315A和 F317L/V/I/C突变,考虑使用尼洛替尼而不是达沙替尼;对于Y253H,E255K/V和F359V/C/I突变,考虑使用达沙替尼而不是尼洛替尼;而对于所有其他突变,考虑高剂量格列卫、达沙替尼或尼洛替尼。
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