阿法替尼(afatinib)诱发的皮疹严重吗？

　　毫无疑问，肺癌EGFR药物给有EGFR突变肺癌的治疗带来重大突破。目前EGFR抑制剂已成为EGFR阳性肺癌患者至关重要的一线治疗方案。两个III期临床试验（LUX-Lung 3和LUX-Lung 6）比较了二代EGFR抑制剂阿法替尼（afatinib）与化疗的疗效证实了靶向药物的安全性，PFS分别为11.1个月和11个月，OS分别为28.2个月和23.1个月。在常见突变的患者（del19和L858R）中，与化疗相比，阿法替尼在OS上有3个月的明显优势。然而EGFR-TKIs诱发的皮疹亦是不可忽视的问题。

　　尽管TKIs有一定的毒性--主要引起1到3级皮肤毒性和中度腹泻，WTOG、IPASS和EURTAC试验均报道了由于不良反应（AE），TKI停药率分别达到16%、7%和13%。两个LUX-Lung试验也报道了6%和10%的停药率，但皮肤毒性反应（皮疹或甲沟炎）只占1%-2%。脂溢性皮炎样疹在EGFR-TKIs治疗中的发生率为50%-80%。最近的阿法替尼III期临床试验发现皮疹或痤疮同样是最常见的3级和4级不良反应（15%-16%）。慢性皮肤不良反应包括丘疹脓疱性皮疹（所谓的痤疮样皮疹）、甲沟炎、皮肤干燥、头皮异常及在皮肤和附属器结构上EGFR高表达导致的所有后果，其确切病理生理学机制不明。

　　表皮萎缩、角化细胞成熟异常及角化不良也有被报道。皮肤炎症反应是由细胞因子和趋化因子的表达上调引起。中性粒细胞群也可诱发浅毛囊周围炎或化脓性毛囊炎。然而，微生物的作用仍存争议，虽然金黄色葡萄球菌可产生继发性聚集，皮肤癣菌感染诱发须癣（须疮）也已被报道，但早期皮疹和初始脓疱保持无菌。治疗方法以使用抗生素为基础，主要是口服四环素类药物及局部使用克林霉素。一些专家也建议治疗初期用抗炎药物，主要是局部用氢化可的松，做预防用药或在皮肤毒性发生时的治疗手段。

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