对于常规内分泌治疗耐药，我们分为两类，一类是原发性的耐药，一般是指在用辅助内分泌治疗两年以内就出现疾病复发。还有一类是在用药两年以后出现疾病复发的，我们称为继发耐药。目前来说，内分泌和CDK4/6抑制剂联合应用的证据强度会更高一点，POLAMA-3、MONALEESA-3、MONARCH-2等多个临床实验就证实了不管是一线用药还是二线用药，内分泌联合CDK4/6抑制剂比单纯内分泌治疗效果会更好。
PI3K抑制剂、AKT抑制剂、mTOR抑制剂等通路可能就更下游一点，目前来说这些证据还主要用在晚期患者，尤其在二三线治疗以后才用到。这些抑制剂都是临床证明有效的，用药排序是内分泌联合CDK4/6抑制剂在前，内分泌联合PI3K抑制剂等依次向后排，所这些联合方案在晚期领域的应用前景是很大的。
第二个问题是靶向治疗目前没有找到非常明确的靶点，比如CDK4/6抑制剂，并不是只有CDK表达才有效果，在我们的检测过程发现CDK4/6的表达、基因的突变、基因的扩增都似乎跟疗效没有很直接的关系。同样PI3K抑制剂也不仅仅对PIK3CA突变才有用，可能有些地方也会有用。
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