克唑替尼耐药后进展的方式及表现主要包含缓慢进展和全面进展。大部分是以缓慢进展为主，表现为：1、仅新发病灶会开始进展；2、仅靶病灶在进展；3、新发病灶+非靶病灶一起进展；以上各种都是约占1/4，全面进展的出现很少，仅仅只会占5%左右。
克唑替尼耐药后的治疗策略如下：二代ALK抑制剂：第二代ALK抑制剂的结构和克唑替尼有很大不同，不仅对存在ALK融合基因阳性的肿瘤细胞具有活性，而且对多种ALK激酶区耐药突变具有活性，另外有研究显示，克唑替尼治疗后野生型耐药患者对ALK-TKI依然敏感，序贯二代TKI有效率高。2019年NCCN指南对克唑替尼治疗后出现病情进展，尤其有症状的脑转移或多发转移，建议用二代TKI，如布加替尼、塞瑞替尼、阿来替尼，CSCO指南结合国内药物可及性，建议塞瑞替尼、阿来替尼。克唑替尼+局部治疗：对于靶向药物治疗出现获得性耐药的NSCLC患者，有观点认为这种耐药并不完全，当疾病进展时，仍有部分肿瘤细胞能够继续被靶向药物所抑制。根据2019年NCCN和CSCO指南建议，对克唑替尼耐药后无症状，局部进展患者仍可选择克唑替尼+局部治疗的方案。继续克唑替尼： 对克唑替尼耐药后局部的、无症状进展，2019年CSCO指南建议仍可继续克唑替尼。
数据表明：克唑替尼治疗一直到疾病进展后还需要持续用药，这时可以获得4个月到8个月的PFS2的获益。化疗（±贝伐珠单抗）：对EGFR–TKI的临床研究显示，接受EGFR–TKI联合化疗的癌症患者的总体生存期大大优于单用EGFR–TKI治疗，表明在存在靶向驱动基因的癌症患者中，采用化疗的方式仍然占据着很重要的地位。
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