索拉非尼片(多吉美)为口服的多靶点TKI,美国FDA已批准前者用于肝癌和局部晚期或转移的肾癌治疗。虽然在Ⅱ期临床研究中,有少数心肌梗死或心肌缺血事件的报道,但索拉非尼ATE、VTE的总体发生率较低。然而,在一项针对进展期肾细胞癌 的Ⅲ期随机对照研究中,索拉非尼组心肌缺血等严重不良反应更常见。ChoueriTK 等对使用TKI治疗的10255例患者进行荟萃分析后发现,ATE的总体发生率为1.4%,但TKI组相对于对 照组的RR值为3.03,这提示,应用索拉非尼的患者发生ATE的风险是对照组的3倍。
与血栓栓塞事件相比,出血在索拉非尼的临床应用中更加常见,同样以轻微鼻衄(1~2度)为主要的临床表现。JeY等对23项应用索拉非尼的临床试验进行荟萃分析后发现,全部出血事件发生率为16.7% ,而严重出血事件(3度以上)的发生率2.4%较对照组并没有显著增加。
对其中4项RCT进行相对危险度评估后发现,索拉非尼片组发生出血事件的风险是对照组的2倍 (RR=2.0,95%CI:1.14~3.49,P=0.015),但严重出血事件的风险并无增加 (RR=1.16,95%CI:0.70~1.92,P=0.555)。索拉非尼组肾癌患者出血发生率 (20.6%,95%CI:14.1%~29.2%)显著高于非肾癌患者(7.6%,95%CI:5.4%~10.5%,P=0.018),但亚组 间RR无统计学差异。
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