研究显示伊布替尼与来那度胺联合使用,共同作用于BCR和MYD88信号通路,可以增强对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的抗肿瘤活性,特别是在非生发中心(non-GCB)亚型和活化B细胞(ABC)亚型中。同时,数据表明,来那度胺的免疫调节作用可以克服B细胞淋巴瘤中的利妥昔单抗耐药,伊布替尼与利妥昔单抗联合用药可提升疗效,特别是在套细胞淋巴瘤(MCL)中。近日,国际顶级期刊Blood发布了伊布替尼、利妥昔单抗、来那度胺三药联合在这类患者中应用的PCYC-1123-CA研究结果。
在所有45例入组患者中,总有效率(ORR)为38%,其中11例(24%)患者获得了PET/CT证实的完全缓解(CR)。7例(16%)患者疾病稳定(SD)(其中3例为原发耐药DLBCL患者),16例(36%)患者发生PD。39例有效性评价患者中,难治性患者(23例)的ORR为26%,其中3例CR;原发耐药(12例)和继发耐药(27例)患者的ORR分别为17%和56%。复发患者(16例)的ORR为69%,其中一半患者获得了CR。24例合并大包块的患者中,2例获得了CR,4例获得了PR;13例转化患者的ORR和CR率分别为46%和15%。
研究药物治疗有效患者中,所有患者的中位缓解持续时间(DOR)为15.9个月,其中non-GCB亚型的DOR为15.9个月,GCB亚型的DOR为8.8个月,转化DLBCL亚型的DOR为12.3个月。获得CR的患者中,中位DOR仍未达到。对于不适合移植的R/R DLBCL患者,伊布替尼、利妥昔单抗、来那度胺三药联合的“chemo-free”治疗方案是一种有前景且耐受良好的治疗选择。未来,仍需长期随访及大规模临床研究,进一步证实三药联合带来的生存获益。
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