吃多吉美(索拉菲尼)能让肝癌患者的PFS能达到什么水平?多吉美作为肝癌治疗史上第一个靶向药物,稳坐晚期肝癌一线治疗头把交椅长达10年。经典的SHARP 试验在欧美进行了多中心、III 期、双盲、随机临床试验,未接受过系统治疗的晚期肝癌患者随机分配服用多吉美或安慰剂,多吉美用量为每日两次,每次 400 mg。
从2005年3月10日至2006年4月11日,共计602例患者符合纳入标准进入随机化分配,多吉美和安慰剂组分别为 299 例和 303 例。中位OS分别为:10.7个月 VS. 7.9个月,HR 0.69,P=0.00058,对比安慰剂总生存时间延长44%。中位TTP(疾病进展时间)分别为:5.5个月 VS 2.8个月,HR 0.58,P=0.000007,疾病进展时间延长73%。部分应答率分别为 2%(7 例)和 1%(2 例)。
多吉美引起的常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高,以及手足综合症。尽管多吉美扭转了晚期肝癌几乎无药可治的局面,成为了临床的标准一线治疗方法,但是多吉美治疗后患者很快会面临耐药问题,中位疾病进展时间仅5.5个月。从多吉美获批的2007年直到2017年的10年间,没有任何一个新靶向药获得批准,各类药物试验接连失败,沉沙折戟。
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