赫赛汀非常有效，但却并不是药到病除的神药，仍有一部分患者会发生耐药、复发，怎么办？既然乳腺癌的 Her2 基因与癌细胞的关系是十分明确的了，那么寻找更新的可替代的药物被许多科学家提上了日程。终于在 9 年之后的 2007 年推出一个叫拉帕替尼的口服小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，它能够抑制 Her1/ Her2，通过多种途径发挥作用，切断乳腺癌细胞生长所需的信号，理论很完美，那现实如何呢？
一项 3 期研究显示，针对 Her2 阳性、蒽环、紫衫类化疗失败且曲妥珠单抗耐药的局部晚期或转移性乳腺癌患者，拉帕替尼联合卡培他滨较单药卡培他滨显著延长了患者中位疾病进展时间（TTP）（联合组 8.4 月 vs 单药组 4.4 月），并使局部复发风险降低了 51%，总生存时间也有显著优势（联合组 75 周 vs 单药组 64.7 周）。但是将其应用于辅助治疗的 TEACH 研究，并未发现拉帕替尼治疗组无病生存期（DFS）延长（P = 0.053）。
而 ALTTO 研究中期分析结果显示，单用拉帕替尼的疗效较单用曲妥珠单抗差，联合两个靶向药物的疗效，无论是序贯联合还是同时联合并未优于单独曲妥珠单抗，4 年无病生存率相似。至今，拉帕替尼辅助治疗临床研究均未取得阳性结果，所以临床并不推荐拉帕替尼用于术后辅助治疗。因此，针对 Her2 阳性乳腺癌领域，拉帕替尼被 FDA 批准的适应症为联合卡培他滨治疗 Her2 阳性的, 既往接受过包括蒽环类, 紫杉醇, 曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。
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