针对局部晚期NSCLC需要兼顾内科,外科及放疗科多学科综合评估诊疗,近十年来随着靶向治疗及免疫治疗在晚期肺癌大放异彩。CTONG1103研究结果显示基于生物标志物指导的新辅助/辅助治疗策略在IIIA/N2期NSCLC患者具有一定临床应用价值。基于此我们开展了一项联合两个中心新辅助克唑替尼真实世界回顾性研究,在11例接受了新辅助克唑替尼(赛可瑞)患者中,10/11患者取得PR,剩下一例SD,从手术切除标本病理评估来看,2例患者接受新辅助克唑替尼治疗后取得病理完全缓解,3例患者出现病理淋巴结降期,仅一例患者出现短暂肝功异常,整体来看新辅助克唑替尼针对局部晚期NSCLC同样显示了较好的疗效及耐受性。
后续我们对患者进行跟踪随访,发现其中一例比较特殊病例,这是一个34岁男性患者,接受新辅助克唑替尼2月,病灶缩小42.2%,手术切除标本提示病理完全性缓解,术后进行辅助克唑替尼治疗但短期内停药,术后1月,4月及第6个月分别抽取外周血进行ctDNA检测,前两次均为阴性,第6个月ctDNA检测示EML4-ALK融合(0.6%)和ALK T1151M(0.3%),同时胸部增强CT提示左侧肺门新发结节及肺门纵隔多发淋巴结肿大,考虑到患者短期停药后出现反弹效应以及目前针对ALK_T1151M点突变疗效相关临床数据缺失,建议患者一线继续克唑替尼治疗,3月后复查胸部CT示病灶整体缩小80%,目前患者定期复查仍未出现疾病进展。
针对ALK_T1151M点突变,目前相关临床治疗数据较少,一项通过计算机模拟晶体结构分析研究显示T1151M对克唑替尼不敏感,目前关于T1151M有效临床治疗数据主要来源于一项I/II期Ensartinib研究,针对该病例考虑到患者新辅助克唑替尼疗效获益明显且短期治疗后空窗期较长,遂建议一线继续克唑替尼治疗。
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