奥希替尼一线治疗EGFR突变肺癌患者有哪些优势？

　　奥西替尼一线治疗适应症在国内获批，最直接的影响是我国EGFR突变NSCLC在一线治疗多了一种重要的选择。对于目前EGFR-TKI“三代同堂”的局面，一代药物包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代药物阿法替尼、达可替尼，三代药物奥希替尼。在为患者选择一线治疗方案时，除了药物可及性和患者经济因素外，药物的治疗疗效和毒性是我们需要重点关注的；此外，一线药物治疗之后的耐药机制和后续治疗手段也是临床亟需考虑的现实问题。

　　从多项研究中，我们可以发现奥希替尼一线治疗具有如下几个方面的优势：

　　①疗效更好。与一代TKI标准治疗相比，EGFR突变NSCLC的患者[包括中枢神经系统（CNS）转移]一线治疗的无进展生存（PFS）达到了18.9个月，而对照组仅为10.2个月（P<0.001），疾病进展或死亡风险降低54%。即使研究允许交叉治疗，奥希替尼组患者仍较对照组显著降低37%的死亡风险（P=0.007）。对于临床常出现的脑转移人群，FLAURA研究中发现，初治EGFR突变伴CNS转移患者，奥希替尼显著延长PFS至15.2个月，颅内进展风险降低53%，并可减少18%因CNS新发病灶导致进展的患者。2019年8月，阿斯利康官宣FLAURA研究总生存（OS）取得阳性结果。奥希替尼成为首个一线治疗OS超越三年的EGFR-TKI。具体数据将在2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布。

　　②不良反应较少，耐受性相对更好。LUX-LUNG7研究中使用阿法替尼的患者有41.9%因不良反应（AE）进行剂量调整；ARCHER 1050研究中使用达克替尼的患者有66.1%进行剂量调整。FLAURA研究中一线使用奥希替尼治疗仅有5.4%发生了剂量调整，且各项不良反应方面奥希替尼均表现出了良好的耐受性。相对而言，EGFR突变NSCLC患者一线使用奥希替尼具有相对低毒的特点。

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