近期,在JCO上发表的一项研究表明,免疫联合靶向(PD-1联合EGFR)一线治疗粘膜黑色素瘤达到了非常好效果,那在未来黑色素瘤治疗格局中将有什么变化?目前国内关注点在于如何进一步地提高PD-1的疗效,国外内医疗都进行了许多尝试,包括与贝伐单抗等VEGF抑制剂联合以及与免疫检查点抑制剂的联合(LAG-3、TIM-3等)、新型白介素(NKTR)联合等。目前临床上公认的确实有疗效的是PD-1与TKI(酪氨酸激酶抑制剂)的联合。
所以我们的这项研究是建立在之前研究的基础之上,将阿昔替尼联合PD-1单抗应用于黏膜黑色素瘤。对于黏膜黑色素瘤来说,国内外除了化疗外尚无其他有效的办法,且黏膜黑色素瘤总体BRAF突变率非常低,所以BRAF抑制剂靶向治疗的范围也非常窄;而化疗只有5%左右的有效率,即使白蛋白紫杉醇联合卡铂的有效率也只有10%左右。而且不管是进口的还是国产的PD-1单抗,单药治疗黏膜黑色素瘤的临床有效率最多也不超过13%,远远不能满足临床需求,因此这是一个亟待解决问题。
由于粘膜黑色素瘤相对皮肤黑色素瘤血供更加丰富,而VEGF这一类的TKI能够作用于富血供的肿瘤;同时它与免疫检查点抑制剂对局部肿瘤微环境具有较强协同调节作用;且粘膜黑色素瘤TMB较低,提示其免疫原性相对较弱。基于上述几点,我们采用了阿昔替尼联合PD-1用于黏膜黑色素瘤治疗并对其进行研究探索,但结果却非常的惊人,患者总体客观有效率达到了60.6%。
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