Asciminib是一种新型的选择性BCR-ABL1抑制剂,与ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)不同,asciminib靶向ABL1肉豆蔻酰基结合位点。临床前研究数据表明,asciminib与ATP竞争性TKI联合应用可产生协同作用和克服耐药性的能力。来自美国的Moshe Talpaz博士和他的同事们在慢性粒细胞白血病(CML)患者中评估了asciminib联合伊马替尼的安全性和有效性。
以28天为一个治疗周期,患者分别接受asciminib 40mg(n=9)、60mg(n=6)、80mg(n=4)QD或40mg BID(n=6)联合伊马替尼400mg QD(n=6)治疗。共25名患者(均为CML-CP)入组;15/25名患者既往接受过>2种TKI治疗,17/25名患者既往接受过伊马替尼治疗。
结果在无基线BCR-ABL1 IS<1%的患者中,9/15名患者在48周内达到BCR-ABL1 IS<1%。在无基线主要分子生物学缓解的可评估患者中,8/19名患者在48周内达到MMR,3/20名患者在48周内达到MR4.5。在基线MMR患者中没有发生MMR丢失。Asciminib+伊马替尼在既往≥2种TKIs耐药/不耐受的CML患者中显示出有希望的初步疗效,且具有良好的安全性/耐受性。
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