一项随机对照II期PRODIGE 18研究探讨了既往接受贝伐珠单抗+5-Fu+伊立替康或奥沙利铂治疗失败的KRAS野生型转移性结直肠癌患者中，二线跨线使用贝伐珠单抗联合化疗与西妥昔单抗联合化疗的疗效。结果显示，4个月PFS 贝伐珠单抗组 80.3% vs 西妥昔单抗组 66.7%。中位PFS 贝伐珠单抗组 7.1个月 vs 西妥昔单抗组 5.6个月 ，中位OS 贝伐珠单抗组 15.8个月 vs 西妥昔单抗组 10.4个月 。在RAS/BRAF野生型亚组中叶观察到类似的结果。
III期随机对照COMETS研究显示，在一线FOLFIRI联合贝伐珠单抗治疗失败的KRAS野生型肿瘤患者中，先给予二线伊立替康联合西妥昔单抗，然后再给予FOLFOX治疗，与相反的顺序相比，OS有劣效趋势 中位OS 12.3个月 vs 18.6个月
以上研究提示，对于一线接受化疗联合贝伐珠单抗治疗失败的RAS野生型转移性结直肠癌患者，二线使用西妥昔单抗治疗的疗效可能会减弱，而二线继续跨线使用贝伐珠单抗的疗效可能优于西妥昔单抗治疗。
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