卡博替尼是一种小分子激酶抑制剂,对MET和VEGFR2具有强大的活性,对其他几种受体酪氨酸激酶(RET,KIT,AXL和FLT3)有反应,这些激酶也与肿瘤病理学有关。在2期卵巢癌试验中评估了卡博替尼的有效性和安全性。来自美国、比利时和以色列的共70名卵巢癌患者入组。基线人口统计学和临床特征见上表。65名患者(93%)为原发性卵巢癌,46名患者(66%)的组织学类型属浆液性。35名患者(50%)为铂类难治性或耐药性。58名患者(83%)接受过至少两种系统疗法。
鉴于卵巢癌队列患者的反应率令人鼓舞,研究监督委员会建议在59名卵巢癌患者入组后暂停随机分配。在随机分配暂停时,13名患者已被随机分配接受卡博替尼或安慰剂治疗,22名患者继续进行开放标签治疗。在研究队列关闭之前,另外11名符合条件的患者入组;其中3名患者继续接受治疗超过12周。总体而言,70名患者中有32名(46%)在导入阶段(至第12周)停止治疗;其中8名患者是由于不良事件。该研究开放标签导入阶段的主要终点是,按照RECIST版本1.0标准评估的反应率。第12周的客观反应ORR为21%(95%置信区间:13-32%);一名患者完全反应(CR),14名患者确认部分反应(PR)。
对于铂类难治性/耐药性患者,ORR为20%;对铂类敏感患者为24%。第12周的疾病控制率(CR+PR+疾病稳定SD)为50%。此外,64名患者中有45名(70%)至少进行了一次基线后扫描,其中至少有一次扫描显示可测量病灶减少。该研究随机化阶段的主要终点是,第12周后的PFS。在随机化暂停之前,共随机分配了13名SD卵巢癌患者(7名卡博替尼;6名安慰剂)。随机患者数量较少,卡博替尼的随机后中位PFS估计为5.9个月,而安慰剂组为1.4个月。对于所有接受治疗的患者,从治疗开始(第1周,第1天)开始的整个治疗期的中位总体PFS为5.5个月。在铂类难治性/耐药性的患者亚组中,中位PFS为2.8个月,对于铂敏感患者,中位PFS为6.9个月。基线CA125值大于正常上限的62名患者中,22名(35%)实现CA125反应。其中,9名符合妇科肿瘤协作组反应标准。
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