2019年9月4阿斯利康(AstraZeneca)宣布,中国国家药品监督管理局(NMPA)已正式批准泰瑞沙(Tagrisso,osimertinib,甲磺酸奥希替尼片)用于具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗。
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中约85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC), 15%为小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)。由于人口老龄、吸烟和环境的污染等因素,我国肺癌发病率呈现逐年上升趋势,2018年预计的肺癌新发病患者为78万,预计到2025年,我国每年肺癌新发病例将超过100万。
2007年Nature杂志的一篇综述详细描绘了EGFR主要突变形式,主要集中在18-21号外显子上,但最主要是两种:第一种,19号外显子缺失,也就是EGFR蛋白中负责抑制它活性一部分被切掉了。19号外显子的非移码缺失突变大概占45%左右。第二种,L858R基因突变,也就是EGFR蛋白的第858个氨基酸从L(leucine,亮氨酸)突变成了R(Arginine,精氨酸),突变引起EGFR下游通路的激活,细胞的生长不受控制,从而导致肿瘤的发生。这种突变的概率为40-45%左右。
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