存在视网膜病变的早产儿接受阿瓦斯汀(贝伐单抗)治疗是否会影响长期神经发育结局,针对这一问题,研究人员进行了深入探索。新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不够健全,阿瓦斯汀可能会进入体循环影响其他主要脏器发育,因此监测此类患儿治疗后神经发育水平极为关键。然而目前尚无高质量的研究证据表明重度早产儿视网膜病变阿瓦斯汀治疗后长期神经发育结局。基于加拿大新生儿登记系统的数据指出因视网膜病变接受阿瓦斯汀治疗的患儿(n=27)贝利婴幼儿发展量表得分更低,严重神经发育缺陷的风险增加2.1倍。虽然此项研究存在一定选择性偏倚及数据脱落,但阿瓦斯汀对早产儿长期神经发育结局的影响值得重新审视。
本项回顾性研究共纳入美国18个中心5016例早产儿,其中2413例诊断早产儿视网膜病变,在469例符合纳入标准的患儿中,258例(55.0%)接受了激光治疗,195例(41.6%)接受了阿瓦斯汀治疗,另外3.4%接受了上述两种方案治疗。短期预后显示,阿瓦斯汀治疗后的早产儿全因死亡率更高(9.4% vs. 3.6%),中位死亡时间为160天,主要死因为支气管肺发育不良(35.3%),支气管肺发育不良合并感染(17.6%)支气管肺发育不良合并严重颅内损伤(29.4%),短肠综合征(11.8%)。
长期随访数据显示,接受阿瓦斯汀治疗的早产儿长期死亡或严重神经发育损伤(认知障碍、视力丧失等)的风险相比手术组略有升高(51.4% vs. 43.8%),但无统计学差异。两组患儿平均认知评分无显著差异,但阿瓦斯汀治疗组患儿认知评分低于85的比例更高(58% vs. 47%, p=0.02)。
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