培美曲塞（力比泰）是一种比较常见的化疗药，疗效好，安全性也高。最新一期《Frontiers in Oncology》报道了培美曲塞鞘内化疗治疗NSCLC脑膜转移一期临床（NCT03101579）结果。根据大鼠模型，鞘内注射10mg培美曲塞至脑脊液(体积约为250mL)中时，药物峰值浓度为40μg/mL,低于培美曲塞半数抑制浓度值（0.191μM）和静脉注射培美曲塞500mg/m2时的血浆峰值浓度（100-200μg/mL）的一半。因此本研究选择培美曲塞10mg作为起始剂量。
结果13例患者一共进行了72次培美曲塞鞘内注射，中位值6次。62%的患者KPS评分改善，没有发现脑脊液（CSF）转阴的患者，77%的患者神经系统症状得到改善，核磁影像缩小2例，稳定6例，增大1例，未评估4例。按RANO标准，有效率31%，疾病控制率54%。所有患者随访至少4个月，直至死亡或2019年1月。中位神经系统无进展生存期2.5个月，中位生存期3.8个月。
12例患者已死亡，其中9例死于颅内进展，1例死于全身进展，1例死于不良反应，1例死于癌症无关原因。培美曲塞10mg确定为本研究的最大耐受剂量。推荐剂量方案为培美曲塞每次10mg，每周1至2次。主要的不良反应是骨髓毒性、脊神经根炎和肝转氨酶升高。最开始，患者并没有使用叶酸和B12，10mg组3级以上骨髓毒性比例高达57%，为此修订了研究方案，3级以上骨髓毒性比例下降至17%。
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