近期发表在《柳叶刀·肿瘤学》上的一项Ⅲ期随机对照试验表明,作为进展期肾细胞癌的一线治疗,纳武单抗+伊匹单抗比舒尼替尼更有效。在中高危患者以及整个意向治疗分析队列中,纳武单抗+伊匹单抗组的总生存获益优于舒尼替尼组。随着随访期延长,前者的无进展生存率更高,完全缓解率和应答持久性也更好。这项研究中位随访32.4个月,覆盖847例中高危肾细胞癌患者和249例低危肾细胞癌患者。
在中高危患者中,随访期间,纳武单抗+伊匹单抗组和舒尼替尼组的死亡率分别为43%和54%。纳武单抗+伊匹单抗组的中位总生存未达到,舒尼替尼组为26.6个月(HR=0.66,P<0.0001);两组的30个月总生存率分别为60%和47%;两组的无进展生存曲线在9个月左右时开始分开,纳武单抗+伊匹单抗组的30个月无进展生存几率更高(28% vs 12%)。在低危患者中,两组的30个月总生存率(80% vs 85%)和无进展生存期均无显著差异。
分析显示,总生存较差的基线显著独立预测因素包括:Karnofsky功能状态评分较低、乳酸脱氢酶水平较高、中性粒细胞/淋巴细胞比值较高、靶病变的总参考直径较大。纳武单抗+伊匹单抗组中治疗相关不良事件更常见(22% vs 12%),但两组在最后一次用药30天内的免疫介导的不良反应发生率相似(81% vs 83%)。在延长随访期间,没有出现新的安全性事件。研究者表示,免疫相关不良反应相对常见,尤其是在诱导用药期间,但大多数情况下可用激素成功控制。纳武单抗+伊匹单抗联合用药方案可避免舒尼替尼相关的慢性毒性反应,包括高血压、皮肤毒性反应。针对患者的生活质量评估结果显示,纳武单抗+伊匹单抗较舒尼替尼有优势。
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