日前,默沙东和阿斯利康宣布,奥拉帕尼(olaparib)在治疗转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)男性患者的3 期临床试验PROfound中取得积极结果,这些患者携带同源重组修复基因突变 (HRRm) 且既往接受新激素抗癌治疗(如恩杂鲁胺和阿比特龙)后疾病进展。截止目前,这是PARP抑制剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的唯一一项获得积极结果的3期试验。
PROfound是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的3 期试验,旨在评估奥拉帕尼与恩杂鲁胺或阿比特龙相比,在既往接受一种新的激素抗癌治疗后病情进展,且在同源重组修复(HRR)通路相关的15个基因中携带突变的mCRPC患者中的疗效和安全性,其中包括 BRCA1/2、ATM和CDK12。试验结果显示,在携带BRCA1/2 或ATM基因突变(HRR基因突变亚群)的mCRPC男性患者中,奥拉帕尼与恩杂鲁胺或阿比特龙相比,主要终点放射学无进展生存期 (rPFS) 显示统计学显著和有临床意义的改善。大约25%诊断为mCRPC的男性发生HRR基因突变,其中BRCA1/2和ATM占大多数。奥拉帕尼的安全性和耐受性特征与之前的试验基本一致。
奥拉帕尼于2014年12月首次被FDA批准,用于治疗携带BRCA种系基因突变的晚期卵巢癌患者,成为全球首个获批的PARP抑制剂,目前已获得FDA批准治疗卵巢癌,输卵管癌,腹膜癌,乳腺癌。2018年8月,奥拉帕尼在中国获批上市,也是首个在中国问世的卵巢癌靶向新药。目前结果表明,奥拉帕尼对前列腺癌治疗也具有很好的效果。
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