ALK突变是肺癌排名第二的驱动基因突变,而且一直被誉为钻石突变。主要是因ALK突变的肺癌患者靶向药物非常多,而且很多时候还可以打个回马枪,第三代靶向药物耐药的患者,还能用回去第一代靶向药物。第三代ALK靶向药物劳拉替尼几乎可以解决ALK基因的多种耐药问题。很多时候被患者用在了第一代、第二代ALK靶向药物耐药之后再使用。一代克唑替尼耐药后,不看基因突变检测结果。第一代靶向药物克唑替尼耐药之后,检测相应的耐药突变,不管是否有耐药突变,都是有第三代靶向药物劳拉替尼,结果发现没有影响。也就是不管是血液基因检测,还是组织样本基因检测,是否能测到耐药的基因突变,使用劳拉替尼的疗效是差不多的。
二代ALK靶向药物耐药,组织检测有帮助。如果患者使用的是二代靶向药物,产生耐药之后,使用血液样本或组织样本检测ALK的耐药突变,那么发现是有区别的。ALK阳性突变使用劳拉替尼的治疗应答率是69%,而阴性突变患者的治疗应答率是27%。使用血液样本,也就是ctDNA检测ALK的耐药突变,不管是阴性或阳性突变,则患者使用劳拉替尼的无进展生存期没有显著差异,分别为7.3个月和5.5个月。而如果患者在组织样本中检测到了ALK的耐药突变,那么无进展生存期为11个月,显著优于组织样本ALK阴性耐药突变的患者,后者的无进展生存期仅为5.4个月。
总而言之,ALK突变的患者在准备使用劳拉替尼的时候,如是一代靶向药物克唑替尼耐药,则基因检查结果不能预测疗效。而如果是二代ALK药物耐药,则使用组织样本检测ALK的耐药突变是有参考意义的,阳性突变则预示着疗效较好。
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