发表在《Lancet Oncol》的一项单臂、多中心、1b~2期试验，评估了将帕博利珠单抗添加到曲妥珠单抗(Herceptin)中，治疗曲妥珠单抗耐药的晚期HER2阳性乳腺癌的安全性和有效性。在1b期，研究人员纳入了PD-L1阳性肿瘤患者，治疗方案为3+3剂量爬坡静脉帕博利珠单抗（2mg/kg和10mg/kg，每3周一次）+静脉曲妥珠单抗6mg/kg。1b期研究的首要终点为剂量限制性毒性的发生率以及建议2期试验用药剂量。2015年8月28日修改了试验方案，规定帕博利珠单抗统一为平坦剂量200mg，每3周一次。
2期研究中，PD-L1阳性和PD-L1阴性肿瘤患者被纳入到平行队列中，并接受了平坦剂量帕博利珠单抗+标准剂量曲妥珠单抗。2期研究的首要终点为PD-L1阳性患者客观应答的比例。结果显示，2015年2月2日~2017年4月5日，1b期纳入了6名患者（3人接受帕博利珠单抗2mg/kg，3人接受了帕博利珠单抗10mg/kg）。2期试验纳入52例患者（40例为PD-L1阳性，12例为PD-L1阴性）。1b期研究期间，用药队列未发生剂量限制性毒性反应。2期研究中，PD-L1阳性肿瘤患者的中位随访期为13.6个月（IQR，11.6~18.4），PD-L1阴性肿瘤患者的中位随访期为为12.2个月（7.9~12.2）。40例PD-L1阳性患者中，6例（15%）实现了客观应答。PD-L1阴性患者无客观应答者。
最常见的治疗相关不良事件为疲劳（12/58（21%））。29人（50%）发生3~5级不良事件，17人（29%）发生3~5级治疗相关不良事件，29人（50%）发生严重不良事件。最常发生的严重不良事件为呼吸困难（3人，5%）、肺炎（3人，5%）、心包积液（2人，3%）、上呼吸道感染（2人，3%）。2期研究期间，1例PD-L1阴性患者因Lambert-Eaton综合征而发生治疗相关死亡。研究人员表示，在PD-L1阳性、曲妥珠单抗耐药的晚期HER2阳性乳腺癌患者中，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗是安全的，并表现出活性和持久的临床获益。
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