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哪些胃癌患者能从PARP抑制剂中获益?

时间:2019-09-02 17:23 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  近期,PARP抑制剂在多种实体瘤(包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等)的研究都取得了不错的成果。而PARP抑制剂是否也能在胃癌中“崭露头角”呢?PARP是一种DNA修复酶,它能在DNA损伤断裂时被激活,从而识别、结合到DNA断裂处进行修复。PARP抑制剂的作用机制基于“合成致死”理论。

胃癌

  2014年《Nature》杂志发表了基于TCGA数据的胃癌分子分型,分别为:(1)EB病毒(EBV)阳性型;(2)微卫星不稳定型(MSI);(3)基因组稳定型(GS);(4)染色体不稳定型(CIN)。其中,尤其要强调的是CIN型胃癌,这种类型占总体胃癌的50%左右,多发生于胃食管交界处和贲门,多属Lauren肠型。此外,CIN型胃癌通常具有高频p53缺陷和拷贝数变异(CNV),这是DNA修复缺陷的特征,提示可能对PARP抑制剂治疗有效,但目前尚缺乏相应的临床研究。

  到底怎样的肿瘤能够从PARP抑制剂治疗中获益?最初PARP抑制剂用于卵巢癌治疗,发现BRCA1/2突变并不能涵盖所有能从PARP抑制剂中获益的人群。随后,研究者们发现参与合成致死机制的基因除了BRCA1/2,还包括其他同源重组修复基因(RAD51、ATM、MRE11、RPA和NBS1等)。然而进一步研究发现,同源重组修复基因缺陷(HRD)也不是PARP抑制剂最佳的疗效预测指标。MD.Anderson肿瘤中心在卵巢癌的研究中发现,部分HRD阴性患者仍能从PARP抑制剂治疗中获益。随后有研究发现“铂敏感“是PARP抑制剂治疗获益的有效指标。

  详情请访问  肿瘤  http://www.kangantu.org/



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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