大家都知道,一种药物再强,初始治疗效果再好,肿瘤也会面临或早或迟的耐药发生,无论选择何种治疗,后续的耐药后治疗策略都是始终绕不开的话题。而对于EGFR突变的患者而言,如何合理的安排一线治疗和后续治疗,从初始治疗能向后看多远,可能是每个肺癌医生总在思考的问题。几个月前,一项全球的真实世界研究GioTag,引发了对此问题的新一轮思考。研究以回顾性分析的方式选择了204例EGFR突变的患者,这些患者均为一线接受阿法替尼治疗,随后确定出现获得性耐药的T790M突变,进而接受奥希替尼治疗的人群。这些患者在接受一线治疗之前确认EGFR突变类型,均为DEL19型或(和)L858R型,在亚裔亚组中,患者以女性为主,PS评分0-1分的患者占到九成(排除了有症状的脑转移患者)。
在一线治疗进展或出现不可耐受的不良事件时患者需确认T790M突变阳性,进而进入到二线的奥希替尼治疗中。对于这样一组一二线序贯治疗的人群,数据统计中发现,阿法替尼-奥希替尼的一二线治疗时间总计可达26.7个月,这一治疗模式所带来的患者长期生存获益较为明确,患者2年生存率可高达79%。其中亚裔人群(n=50)的一二线治疗时间总计可达46.7个月,远优于非亚裔人群以及整组人群的数据。在亚裔人群中的一线药物(阿法替尼)至治疗失败时间TTF1、二线药物(奥希替尼)至治疗失败时间TTF2,从中位数的绝对值上,亚裔均优于整组人群(亚裔TTF1 vs 整组TTF1 = 14.0m vs 11.9m, 亚裔 TTF2 vs 整组 TTF2 = 19.6m vs 14.3m),因此亚裔患者的2年生存率很可能高于80%。
在此治疗模式下,患者除了有望能够获得较佳的生存获益外,其治疗过程中的生活质量也值得关注。尽管入组的基线脑转移患者并不多,且排除了有症状的脑转移,但阿法替尼的初治对于脑转移的治疗和预防均有令人满意的效果,21例一线治疗前伴脑转移的患者,有38%的患者在换线治疗前评估未报告脑转移;而在多数一线治疗前无脑转移的患者,疾病进展或不耐受时报出脑转移的患者比例仅为6.6%,九成以上患者在接受二线奥希替尼前并无脑转移基线特征,加之奥希替尼同样具有很好的透脑特性,对于患者脑转移将具有持续控制的可能性。因此,初治治疗患者无论是否具有无症状脑转移,均能获得较好的治疗效果。
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