目前EGFR突变阳性晚期NSCLC患者有众多治疗选择。在临床实践中,不首先推荐联合治疗方案的主要原因在于,这部分患者的生存时间相对较长,医生会更多关注患者的生活质量,而联合治疗虽然疗效优于EGFR-TKI单药治疗,但联合治疗也会带来更多的毒副反应。对于EGFR突变阳性晚期NSCLC患者,首选第一代还是第三代TKI治疗是目前临床医生面临的重要问题。
FLAURA研究显示,对于初治EGFR突变阳性NSCLC患者,第三代TK泰瑞沙疗效明显优于第一代EGFR-TKI,两组患者中位PFS分别为18.9和10.2个月。目前序贯或首选第三代TKI对患者总生存期(OS)的具体数据将于9月ESMO公布,目前已经显示了良好的趋势。首先,对于有脑转移、初始治疗合并有T790M突变、对生活质量要求比较高的患者,会优先推荐泰瑞沙一线治疗。抛开经济因素,从理论上讲,优选第三代TKI一线治疗具有重要意义,因为在真实世界中,会接受后续二线治疗的患者不到一半。
在FLAURA研究中,一线接受第一代TK治疗的患者在耐药后允许交叉到第三代TKI治疗,在这种情况下,也只有25%的患者有机会接受泰瑞沙治疗。具体原因可能有以下几种情况:第一,患者没有继续治疗的意愿。第二,患者在一线治疗耐药以后病情进展特别快,身体状况不允许接受后续治疗。第三,第一代TKI耐药以后需要做基因检测,在存在T790M突变的情况下才会选择泰瑞沙治疗,而各个医院或检测机构的检测水平不均衡,并且存在标本难以采集等情况,限制了患者接受后续二线治疗。因此,对于患者,应优选泰瑞沙一线治疗。
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