阿瓦斯汀治疗转移性结直肠癌会增加出血事件的风险

　　阿瓦斯汀作为一种重要的抗血管内皮生长因子单克隆抗体，已应用于癌症患者的治疗。出血是血管生成抑制剂的常见不良反应之一，有时也是致命的。我们旨在确定转移性结直肠癌（mCRC）患者阿瓦斯汀相关出血的发生率和风险。我们搜索了PubMed、Embase和科学网数据库中的相关随机对照试验（RCT）。根据所选试验的异质性，采用随机效应或固定效应模型计算总发病率、总相对风险（RR）和95%置信区间（CI）。

　　本研究共包括来自12个随机对照试验的10555名mCRC患者。出血总发生率为5.8%（95%可信区间3.9%-7.8%）。阿瓦斯汀显著增加出血总风险，RR为1.96（95%可信区间1.27-3.02）。所有级别出血的RR分别为2.39（95%可信区间1.09-5.24）和1.41（95%可信区间1.01-1.97）。与阿瓦斯汀相关的出血风险是剂量依赖性的，2.5 mg/kg/wk的RR为1.73（95%CI 1.15-2.61），5 mg/kg/wk的RR为4.67（95%CI 2.36-9.23）。更重要的是，根据亚组分析，治疗期间（<=6个月和>6个月）出血的RR分别为4.13（95%CI 2.58-6.61）和1.43（95%CI 0.96-2.14）。

　　研究结果表明，在合并有mCRC的患者的抗肿瘤治疗中加入阿瓦斯汀可显著增加出血风险。阿瓦斯汀的剂量与出血风险相关。治疗的前6个月可能是出血事件发生的关键时期。那么阿瓦斯汀剂量与出血事件的风险有关吗？阿瓦斯汀的剂量分为低剂量（2.5 mg/kg/wk）和高剂量（5 mg/kg/wk）。2.5 mg/kg/wk的RR为1.73（95%CI 1.15–2.61），5 mg/kg/wk的RR为4.67（95%CI 2.36–9.23）。两组间差异显著（P=0.001）。此外，高剂量的风险比低剂量的风险更高，这表明阿瓦斯汀相关的出血风险是剂量依赖性的。

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