对于早期HER2阳性乳腺癌,临床上可根据复发风险决定辅助治疗方案,为患者追求最强治愈方案。那么,具体如何精准选择辅助方案呢?对于低危患者,应选择以曲妥珠单抗为基础的化疗“降阶”治疗;对于中危患者,选择以曲妥珠单抗为基础的标准治疗;对于高危患者,选择曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗18周期的治疗;对于新辅助残留病灶,选择T-DM1 14周期的治疗。
辅助方案选择的研究证据及指南建议如下:APT研究显示,TH方案(曲妥珠单抗+紫杉醇)可降低HER2+淋巴结阴性乳腺癌复发风险,3年无病生存(DFS)率超过98%。这提示,对于低复发风险的HER2+早期乳腺癌,可采用标准1年曲妥珠单抗+化疗降阶的辅助方案。HER2过表达型早期乳腺癌患者使用曲妥珠单抗单靶治疗,可显著改善预后,但若不进行双靶升阶治疗,其最终的预后则与恶性程度最高的三阴性乳腺癌类似。APHINITY研究(评估帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和化疗辅助治疗的有效性和安全性)显示,预设高复发风险组(淋巴结阳性亚组、激素受体阴性亚组)无侵袭性疾病生存(IDFS)风险降低23%~24%。
APHINITY中国亚组(富集更多的高复发风险患者)有效性分析结果显示,预设高复发风险组患者复发风险下降45%~51%,与全球意向性治疗结果一致。此外,KATHERINE研究(旨在优化存在残存病灶的HER2+乳腺癌患者的结局)显示,T-DM1与曲妥珠单抗治疗相比,3年IDFS绝对获益达11.3%,且显著降低50%复发或死亡风险。国内外指南一致推荐,妥妥双靶作为HER2+高复发风险乳腺癌标准辅助治疗方案。
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