肺癌是全球第一大恶性肿瘤,其中有30%的患者存在KRAS基因突变。KRAS突变是一种特别难对付的突变,直接针对此靶点研发药物难度很大。近日,美国的一项研究中,研究者发现EK抑制剂曲美替尼(Mekinist)有望攻克这种突变。下面跟小编一起来看看试验数据吧。KRAS通路的潜在治疗靶点一直都在研究中。研究人员认为,在KRAS通路下游发现的MEK激酶,有望成为肺癌治疗的一个潜在靶点。
通过一系列的药物筛选和实验室研究,研究团队发现,相比MEK抑制剂单药治疗,MEK抑制剂曲美替尼联合细胞因子TNFα和IFNγ治疗,能杀死更多的肺癌细胞。不过,将TNFα用于癌症治疗的热情,很快就被它所诱导的炎症反应给浇灭了。而且事实证明,大多癌细胞能抵抗住TNFα的攻击。曲美替尼是MEK1和MEK2的唯一抑制剂,它可增加细胞表面与TNFα结合的受体数量,从而引起更有效的进攻和持续的细胞死亡信号。
结果发现,曲美替尼与PD-1免疫检查点抑制剂结合使用后,小鼠的肿瘤消退最明显。下一步,他们计划将曲美替尼与其他免疫疗法相结合,比如CAR-T和过继T细胞治疗方法,这些免疫疗法可在肿瘤微环境中引起这些细胞因子的强表达。相信随着研究的不断深入,这种疗法一定能够带来令人期待的治疗效果。
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