硼替佐米、来那度胺联合地塞米松(VRd)方案是新诊断适合移植多发性骨髓瘤治疗方案,Voorhees等评估了VRd联合Dara的剂量限制性毒性,Ⅱ期临床试验研究了16例适合移植的新诊断MM,每21 d接受4个周期的Dara-VRd方案治疗,然后进行干细胞动员、2次Dara-VRd方案巩固治疗和Dara维持治疗24个月。诱导和巩固(第1个至第6个周期)期间,第1天至第14天口服来那度胺25 mg,在第1、4、8、11天皮下注射硼替佐米1.3 mg/m2,每周注射地塞米松40 mg。第1个至第4个周期的第1、8、15天和第5、6个周期第1天给予Dara 16 mg/kg静脉注射。
在维持治疗期间(第7个至第32个周期),每28 d的第1天至第21天来那度胺10 mg/d,每56 d Dara 16 mg/kg静脉注射。经过4个疗程诱导治疗、移植和2个疗程巩固共6个疗程后,几乎所有患者都能达到部分缓解(PR),63%达到CR或严格意义的CR(sCR)。缓解深度方面,8例患者获得微小残留病(MRD)阴性缓解。16例均经历了≥1次治疗相关急性不良反应,其中10例(63%)发生于≥1次严重不良事件,其中3例(19%)发生于≥1次SAE。14例发生3~4级不良反应,其中11例与Dara相关。最常见3~4级不良反应包括中性粒细胞减少、肺炎、血小板减少、淋巴细胞减少、发热性中性粒细胞减少、白细胞减少和低磷血症。对于新诊断适合移植的患者,Dara-VRd方案是较好的治疗选择。
伊沙佐米、来那度胺和地塞米松(IRd)方案是一种有效、全口服的诱导方案,可用于复发难治MM。Kumar等在一项Ⅱ期临床试验中研究38例新诊断MM患者,2个周期后,90%部分反应或更好[32%非常好的部分缓解(VGPR)],4个周期后32例100% PR或更好(50% VGPR)。总有效率为95%,其中CR率11%,VGPR率47%。应用该方案后37%的患者发生血液学不良反应,11%的患者发生非血液学不良反应。
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