2013年5月29日,美国FDA批准Dabrafenib(达拉非尼)联合Trametinib(曲美替尼)用于治疗BRAF V600E或V600K基因突变的转移性黑色素瘤及不可手术的黑色素瘤。有研究发现患者经达拉非尼联合曲美替尼治疗后,其无进展生存期和总生存期延长。然而,此类患者的远期疗效仍无相关研究。
该研究分析了COMBI-d和COMBI-v两项临床试验中的扩展汇总的患者生存数据。两项试验纳入患者均为既往未经治疗的黑色素瘤患者,患者给予达拉非尼(剂量150 mg,每日3次)及曲美替尼(每日2 mg)治疗。总计563例患者给予达拉非尼联合曲美替尼(COMBI-d试验211例,COMBI-v试验352例)。患者4年时的无进展生存率为21%,5年时为19%。4年时总体存活率为37%,5年时为34%。
在多变量分析中,一些基线因素(例如,一般状态、年龄、性别、转移器官的数量和乳酸脱氢酶水平)与无进展存活期和总体存活率显著相关。109名患者(19%)出现完全缓解,且与患者远期预后的改善明显相关,其5年时总生存率为71%。结论对于BRAF V600E或V600K基因突变的黑色素瘤,Dabrafenib联合Trametinib的作为一线治疗,可使约三分之一的患者长期获益。
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