易瑞沙作为肺癌治疗的有效药物，在使用时仍避免不了产生副作用。易瑞沙最突出的副作用是腹痛和腹泻，以及皮疹和皮肤瘙痒。腹痛和腹泻大多发生在进食或喝水后1~2小时，与进食的容量和温度相关；容量越大，温度越低，越易发生。腹痛腹泻，有时几天一次，有时一天一次，有时一天几次，近乎无规律可寻；如果餐前服用中成药腹可安片，一般可消除这样的腹痛腹泻。如果一天只腹痛腹泻3次以下，不需要特别处理；次数多了，才可停药1~2天，然后继续吃药。如此腹痛腹泻，在所有靶向药中，易瑞沙是较独特的。
易瑞沙另一显著的副作用是皮肤问题，脸部或背部等处会长皮疹，但远没有吃特罗凯的长得茂盛、密集和大面积。较讨厌的是有时会皮肤瘙痒，尤其小腿骨的皮上，忍不住抓破了就结痂，十分难看。此外，口腔溃疡、舌头溃疡、咽痛等种种上火现象，也是易瑞沙的副作用。还有一种顽固的却又可控制的副作用，就是甲沟炎，及时剪除嵌进肉里的趾甲，用上抗菌消炎的药，气温高的时候尽量不穿捂的鞋子，就能对付。
除了可见的可感受的副作用外，易瑞沙还有一种只有检查才发现的副作用，就是升高血小板，好些忽略血象检查又长期吃易瑞沙的，不知不觉就把血小板升到400多甚至500多，继而发生严重的并发症，如静脉血栓、脑缺血萎缩等。因此，吃易瑞沙期间，必须监测血小板，一但迫近正常值上限，就要吃拜阿司匹林。谷草转氨酶升高也是易瑞沙副作用之一，但不普遍。当谷草升高超正常值上限50%时，可开始吃保护肝细胞膜的水飞蓟宾胶囊(水林佳)，这胶囊因属油溶性，必须餐中吃。总体而言，易瑞沙是温和的安全的,患者可以放心使用。
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