肺癌是人类健康杀手之一,而靶向药的出现给广大患者带来了福音。然而不可规避的耐药现象使得疗效不佳甚至失败,导致肺癌复发。吉非替尼(易瑞沙)是肺癌晚期患者常用药之一,由于患者个体体质不同,使得吉非替尼耐药时间也不同,有服用6个月耐药的,也有服用1-2年还没产生耐药的。然而,大数据显示,吉非替尼治疗中位耐药时间在10-12个月,因此延长吉非替尼的耐药时间具有巨大的临床意义。
近日,《Biomedicine & Pharmacotherapy》上发表的一项研究显示复方苦参注射液(CKI)可能是吉非替尼不敏感细胞系的有效药物增敏剂。与单独使用吉非替尼治疗相比,复方苦参注射液联合吉非替尼(联合治疗组)治疗24小时和48小时显著降低H1650和H1975细胞活力。通过流式细胞术检测细胞周期,结果表明复方苦参注射液、吉非替尼和联合治疗组诱导H1650和H1975细胞的G1期阻滞。
与吉非替尼组比较,联合治疗组中H1650和H1975细胞中LC3A和LC3B的蛋白表达上调,PI3K、Akt和mTOR蛋白下调。证实了PI3K/Akt/mTOR通路和自噬是复方苦参注射液和联合治疗组的重要靶点。研究发现复方苦参注射液与吉非替尼共同通过PI3K/Akt/mTOR途径和自噬显着改善吉非替尼对较不敏感的NSCLC细胞的敏感性。
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