奥希替尼(AZD9291)可说是EGFR突变的保底防线。很多人都知道,靶向药使用一段时间后就会耐药,而易瑞沙、特罗凯等一代二代EGFR抑制剂耐药后如果出现T790M,接下来能用的,就是奥希替尼。但奥希替尼如果也耐药了,该怎么办呢?别怕,一年一度的全球肿瘤学盛会ASCO不久前在美国召开,会议上多种新方案各显神通,不但着手于奥希替尼耐药,更关注了一代二代EGFR抑制剂耐药后无T790M的情况。
新药U3-1402针对不同耐药机制均有效。有研究表明,奥希替尼耐药后会有多种耐药机制出现,包括T790M突变消失,出现C797S耐药突变,出现新突变MET、HER3 (ERBB3)、BRAF等。而其中HER3可在75%的非小细胞肺癌患者中表达,并且在EGFR突变患者中也高达57%-67%,针对它的靶向药U3-1402便应运而生。并且,U3-1402的治疗效果也相当不俗。
在可接受评估的16位患者中,所有患者肿瘤都有减小,中位减小比例为29%(肿瘤缩小范围3%-80%)!这16位EGFR抑制剂耐药的患者中有15位奥希替尼耐药,并且均为IV期,其中还包括脑转移、肝转移的患者。所有可评估的患者都出现了不同水平的HER3表达。截至2019年2月25日,16位患者都仍在接受治疗。同时,U3-1402在安全性方面也表现良好。不过,目前这个药还在实验中,患者还没办法用到,不过除了新药,也还有其它治疗方法,不过要根据具体耐药原因而确定。
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