视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种自身免疫性疾病。近几年,多种免疫靶向药被批准治疗此病,因为疗效确切,患者的预后得到了极大的改变,其中利妥昔单抗(rituximab)就是一个治疗此病的免疫靶向药。下面小编就利妥昔单抗的靶点、疗效、不良反应等向大家做一个介绍。利妥昔单抗是人鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体,主要用于清除NMOSD患者外周血B细胞。
利妥昔单抗可以耗竭CD20+B细胞,从而抑制抗体介导的免疫应答和降低AQP-4ab滴度。利妥昔单抗耗竭CD20+B细胞主要靠补体依赖性细胞毒作用、程序性细胞死亡、抗体依赖性细胞毒作用。然而,目前利妥昔单抗治疗NMOSD的治疗剂量仍各有不同,尚需进一步研究证实其最佳有效合理剂量。利妥昔单抗的主要不良反应包括输液相关的不良反应、持续性白细胞减少;次要不良反应包括进行性多灶性白质脑病、恶性肿瘤和严重感染,但风险均极低。
有研究报道显示,即使给予足剂量、足疗程的利妥昔单抗治疗,仍有17%的患者出现临床复发,原因可能是利妥昔单抗在删除CD20+B浆细胞及记忆B细胞的同时,亦删除了具有保护作用的Breg细胞,导致免疫紊乱加重;亦有可能是转录下调、CD20阴性克隆被动增多导致B细胞表面CD20标记的丧失。有使用小剂量利妥昔单抗治疗怀孕NMOSD病例的报道,利妥昔单抗100mg治疗后,患者顺利生产,24个月内无复发,且无明显不良反应。然而,利妥昔单抗对怀孕NMOSD患者的疗效及不良反应需进一步研究证实。
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