克唑替尼是目前第一个能有效控制ALK阳性肺癌的靶向药物,克唑替尼治疗能够显著延长ALK阳性患者的无疾病进展生存期,然而,由于ALK基因突变或通路的代偿性变化,大部分患者在服用克唑替尼1到2年内会出现耐药,导致疾病进展。幸运的是,科学家们很快就发明了克服耐药的新一代靶向药,而且效果更好,起效时间更长。它就是塞瑞替尼(Ceritinib)。
第二代ALK抑制剂展现出了更强的对靶点的亲和力,且通过血脑屏障的浓度更高。赛瑞替尼目前已经获得FDA批准上市,它对ALK的抑制能力是一代克唑替尼的20倍,并且对50%-60%已发生耐药的患者有效,可做为克唑替尼治疗失败后的进阶方案,那么这种方案能让患者获得什么呢?答案是超过7年的生存获益!
法国一项真实世界的临床数据(医院的真实治疗数据)显示,先使用克唑替尼,耐药后再使用塞瑞替尼,患者的中位总生存期(OS)可达到89.6个月,也就是7年多!其中克唑替尼贡献了16.6个月,塞瑞替尼贡献了70多个月。在安全性方面,在58例使用塞瑞替尼的患者中,17.2%的患者在随访期间报告了胃肠道不良反应。大多数不良反应发生在那些被建议禁食的患者中。在较小剂量塞瑞替尼(600和450 mg/d)与食物同服患者中,没有报告胃肠道不良反应。
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