泰瑞沙(Tagrisso)联合其他药物,如化疗和抗血管生成治疗的前景如何?泰瑞沙联合其他治疗有一定的前景。第一,泰瑞沙耐受性好,是联合治疗的理想药物选择。第二,在泰瑞沙耐药机制中,小于20%的患者进展后仍存在EGFR敏感突变,80%的患者会产生其他信号通路的激活,也就是说患者经泰瑞沙治疗后,几乎可以抑制EGFR信号通路。因此非常有必要考虑泰瑞沙联合其他药物治疗,以进一步优化泰瑞沙的疗效。
第三,化疗是最直接和简单的联合策略,既往TKI药物联合化疗的研究显示,两药联合使用优于两药序贯治疗。比如Natale教授领衔的一项近50例的小型II期研究中,评估特罗凯联合化疗的疗效,结果显示患者的5年生存率超过30%,且一半以上的患者表现为中枢神经系统(CNS)进展,而非全身进展,并且最终患者因为无法长期控制颅内病灶而死于中枢神经系统进展。总体来看,EGFR突变晚期患者的5年生存率超过30%是非常不错的结果。泰瑞沙可以有效预防中枢神经系统进展,不过目前泰瑞沙联合化疗的研究数据有限。
第四,也可考虑泰瑞沙与其他药物的联合治疗,以进一步提高泰瑞沙的疗效。有研究显示,约40%的患者存在BCL2(参与细胞凋亡)高表达,即使接受泰瑞沙治疗的EGFR敏感突变细胞发生凋亡,也有部分细胞通过高表达BCL2抵抗治疗相关的细胞凋亡。目前开发的一些BCL2抑制剂,可以杀伤相关细胞,有可能会提高泰瑞沙的疗效。
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