在非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗过程中，最棘手的就是出现奥希替尼（AZD9291、泰瑞沙）的耐药问题。一般认为靶向药耐药以后，就不适合继续服用，但是近期临床研究表明：奥希替尼耐药后还可以继续用，部分患者能持续获益。奥希替尼是第三代EGFR-TKI，现已在全球范围内用于治疗EGFR TKI耐药后T790M突变的晚期非小细胞肺癌。接受治疗的患者取得较高的的客观缓解率（ORR），中位无进展生存期（PFS）接近10个月。
随着奥希替尼的广泛应用，获得性耐药仍然是不可避免的临床问题。目前已经发现一系列的耐药机制，包括EGFR C797S突变，MET扩增和小细胞转化等。研究者通过分析美国安德森癌症中心和莫菲特癌症中心的晚期非小细胞肺癌患者（T790M突变），共分析了118例使用过奥希替尼但出现耐药的患者，其中有47名患者出现耐药以后继续服用奥希替尼。
在奥希替尼耐药后便更换其他方案，与继续用奥希替尼的患者相比，停用奥希替尼患者的中位OS更短，为6.1m vs 11.2m，说明在奥希替尼耐药后继续用可以延长将近一倍的生存期，患者仍然可以从奥希替尼配合局部治疗中继续获益。上述研究表明：部分肺癌患者在奥希替尼耐药后，采用奥希替尼+放疗的联合治疗方案，并成功再次获益。
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