药物的使用顺序对疾病的治疗也起着很大的作用。当前针对未使用过抗EGFR单抗标准治疗的转移性结直肠癌患者的最佳用药顺序，是西妥昔单抗（C）进展后序贯瑞戈非尼（R）。这是一项随机的Ⅱ期临床研究，旨在评估R进展后C与C进展后R，两种不同用药顺序治疗转移性结直肠癌的疗效及安全性。将KRAS-2野生型且经氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌患者，随机分为两组，瑞戈非尼序贯西妥昔单抗±伊立替康（R-C组），或西妥昔单抗±伊立替康序贯瑞戈非尼（C-R组）。主要终点为总生存期（OS），关键次要终点包括无进展生存期（PFS）,安全性和患者生活质量。
研究共纳入2013 ~2016年间的101例患者（R-C组51例，C-R组50例）随机进行疗效分析，两组患者的基线特征具有很好的平衡。R-C组和C-R组中分别有96%和 98%的患者先前接受过贝伐珠单抗的治疗，两组中各有86%的患者成功的接受了连续治疗。中位随访29个月后共有81例患者死亡， R-C组和C-R组的中位OS分别为17.4个月和11.6个月（HR 0.61，95% CI, 0.39–0.96；P = 0.0293）。PFS1（R-C组里R对比C-R组里C）：HR为0.97(95% CI, 0.61–1.54)，PFS2（R-C组里C对比C-R组里R）：HR为0.29 (95% CI, 0.17–0.50)。两组均未观察到不可预期的不良反应。
这是第一项比较R和C两种药物不同用药顺序治疗转移性结直肠癌的随机研究，结果提示，这类患者的最优后线治疗模式应该是瑞戈非尼序贯西妥昔单抗。两组PFS1的时间近似，PFS2的显著改善可能是OS延长的主要原因。这项研究的重要意义在于对于二线抗VEGF失败的患者，三线选择瑞戈非尼继续抗VEGF优于序贯抗EGFR。
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