阿帕替尼导致甲状腺功能减退的原因是什么？

　　目前阿帕替尼主要用于治疗晚期胃癌。另有临床试验证实，阿帕替尼对非小细胞肺癌、乳腺癌、肝癌等多种恶性肿瘤也具有一定的疗效。对于其他酪氨酸激酶抑制剂药物，如舒尼替尼、索拉非尼，甲状腺功能减退是一种常见的药物副作用。例如，有相关文献报道舒尼替尼导致甲状腺功能减退的发生率为27%～85%。在一项小样本的阿帕替尼临床试验中，研究者发现约有80. 0%患者出现甲状腺功能异常，可见，阿帕替尼导致甲状腺功能减退亦有较高的发生率。那么阿帕替尼导致甲状腺功能减退的原因是什么？

　　在阿帕替尼使用过程中，对于出现乏力、畏寒、嗜睡、手足肿胀感、记忆力减退、少汗等症状的患者，应警惕是否出现甲状腺功能减退的可能。严重的甲状腺功能减退患者，可发生黏液性水肿昏迷或心肌损伤等严重情况，因此， 在使用阿帕替尼治疗前，患者应常规行甲状腺功能检查，对于有基础甲状腺疾病的患者，应谨慎用药。

　　有关阿帕替尼引起甲状腺功能减退的可能原因，主要包括以下几种：甲状腺组织血管丰富，阿帕替尼通过抑制 VEGFR通路直接损伤甲状腺血管及腺体，使甲状腺内血流减少，从而破坏甲状腺功能，导致甲状腺功能减退；研究发现阿帕替尼可抑制甲状腺过氧化物酶活性，使甲状腺素合成障碍，引起甲状腺功能减退；阿帕替尼可明显抑制转染重排/乳头状甲状腺癌激酶，而该酶在正常的甲状腺生理功能中亦有重要作用，由此可引起甲状腺功能异常；有研究者在细胞实验中发现，酪氨酸激酶抑制剂可抑制甲状腺激素向细胞内的转运，引起组织器官的“甲状腺抵抗”现象，导致甲状腺功能减退。

　　所以在用药过程中应密切观察患者是否出现甲状腺功能减低的相关临床症状，并在用药的第 1 天与第 28 天评估一下甲状腺的功能状况，及时发现潜在的甲状腺功能异常。对症状轻微且未明显影响生活质量亚临床甲状腺功能减退患者，暂不作处理，应严密随访。阿帕替尼治疗后，患者应每隔2-3个月检测TSH水平。