瑞戈非尼治疗中国肠癌患者的有效性如何？

　　瑞戈非尼在中国上市已有两年之久，瑞戈非尼对中国肠癌患者的有效性如何呢？RESORCE研究评估了瑞格非尼在索拉非尼治疗期间病情进展（耐药）的不可切除性HCC患者的二线治疗中的疗效和安全性。

　　RESORCE研究为双盲、安慰剂对照、III期临床试验，中国大陆共有13家临床中心参与。研究纳入了巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）为B期或C期的成年HCC患者，这些患者均证实为索拉非尼耐药（28天中服用索拉非尼时间达到或超过20天，剂量≥400 mg/d），且经影像学证实用药期间疾病进展，肝功能为Child-Pugh A级，ECOG PS评分0分或1分，按2∶1的比例随机分配至口服瑞戈非尼 160 mg或安慰剂（PBO）每日一次试验组中，用药时间为1~3周，每4周重复一次。治疗持续至疾病进展、死亡或出现不可接受的毒副作用。主要终点为OS，次要终点为无进展生存期（PFS），疾病进展时间（TTP）、缓解率（RR）和疾病控制率（DCR）。

　　中国大陆和台湾分别纳入了137例和19例患者（共156例）进行随机化分组并接受治疗（瑞戈非尼组104例，PBO组52例），对所有患者进行安全性评价。两组的基线特征匹配。中位治疗时间为瑞戈非尼组2.8个月（范围0.1-28.7），PBO组1.6个月（范围0.3-24.9）。

　　分析显示，瑞戈非尼组的死亡风险降低了35%（HR：0.65；单侧检验P=0.023）；瑞戈非尼组的中位OS为7.9个月，较PBO组（4.9个月）显著延长。瑞戈非尼组的PFS也有显著改善（HR：0.37；单侧检验P＜0.001），中位PFS分别为2.8个月和1.4个月。

　　在安全性方面，治疗中出现的3级以上不良事件（TEAEs）发生率在瑞戈非尼组为75%，在PBO组为60%。其中瑞戈非尼相关的常见3级以上TEAEs（对比PBO）包括：高血压（7.7% vs. 0）、手足皮肤反应（10.6% vs. 0）、疲劳（2.9 vs. 1.9%）和腹泻（1.9% vs. 0）。总的来说，分别有55%（瑞戈非尼组）和21%（PBO组）的患者由于TEAEs进行了药物剂量的调整。PBO组中5级TEAE的发生率更高（瑞戈非尼组15% vs. PBO组33%）。

　　上述结果提示，在RESORCE试验中，瑞戈非尼可显著改善经索拉非尼SOR治疗后进展的中国HCC患者的OS、PFS、TTP和DCR。TEAEs与目前已知的瑞戈非尼相关数据一致。