吡咯替尼II期研究设计更符合学术上的要求,PHENIX临床研究的设计上有一些中国特色,更多考虑到中国的国情,对照组是化疗药,没有用靶向药物,因为中国的很多肿瘤患者用不上比较贵的靶向药。
吡咯替尼的II期研究以及III期PHENIX研究结果是非常令人惊喜的,无论对照组是卡培他滨单药还是卡培他滨联合拉帕替尼,吡咯替尼联合卡培他滨都取得显著更优的数据,无病生存期显著延长,PFS的HR值也非常低。II期研究和PHENIX入组的患者类型混杂,既纳入曲妥珠单抗原发耐药的,也有继发耐药者,既有二线治疗的患者,也包括从未接受晚期一线抗HER2治疗的患者。在两项研究中,吡咯替尼相对于对照组都有绝对优势。我现在非常期待头对头比较吡咯替尼+卡培他滨和拉帕替尼+卡培他滨的III期研究,我相信会是阳性结果。
基于吡咯替尼在晚期乳腺癌中的良好结果,我认为在早期乳腺癌领域,特别是新辅助治疗中,吡咯替尼会有广阔的应用空间。综合NeoALTTO和Neosphere的研究数据,TKI联合曲妥珠单抗用于新辅助治疗,至少在临床获益的绝对值上没有输给曲妥珠+帕妥珠两个抗体的联合,甚至会更高。这提示我们,曲妥珠单抗联合化疗再联合更强效的TKI吡咯替尼,这种新辅助治疗方案可能会取得更高的pcR率,值得探索和期待。
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