阿法替尼显示NRG1阳性胃肠道癌的潜力,新病例报告显示阿法替尼是罕见的NRG1融合阳性胃肠道(GI)癌症患者的潜在治疗选择。阿法替尼是一种口服ErbB家族阻滞剂,它被FDA批准用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。2019年胃肠道癌症世界大会上NRG1融合阳性胃肠癌患者中3例阿法替尼治疗的新发现。
在3例中,1例患者患有KRAS-突变转移性结直肠癌(CRC),而另外2例患者患有KRAS野生型转移性胰腺癌。被发现有一种新的NRG1-POMK融合,通过KRAS鉴定分子谱。阿法替尼于去年9月[该病人]开始服用,10个月后仍然服用该药。根据新的研究,虽然NRG1融合所有实体肿瘤的总体频率仅为0.2%左右,但在某些亚组患者中,其患病率可高达30%。因此,肿瘤学界必须意识到它的存在 - 它是一个潜在可行的目标 - 并且全面的基因组分析对于及早发现它们至关重要。
为什么阿法替尼可以对NRG1融合的患者有效呢?
阿法替尼是一个多靶点的抑制剂,包括EGFR、HER2和HER4。NRG1融合会导致HER2和HER4信号通路持续活化,细胞增殖失控,导致肿瘤发生。阿法替尼刚好可以抑制由于NRG1融合导致的HER2和HER4通路的持续活化,诱导肿瘤细胞死亡。更有意思的是,NRG1融合更多的发生没有驱动基因突变的肺腺癌患者中,尤其是不抽烟的患者。
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