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伊马替尼治疗GIST会产生耐药吗?

时间:2019-08-01 09:29 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  不可否认,在辅助治疗胃肠道间质瘤(GISTs)上伊马替尼(格列卫)表现出一定的可喜结果,尽管伊马替尼的疗效很好,但患者存在伊马替尼的原发耐药或继发耐药。原发耐药:伊马替尼治疗的最初6 个月内,肿瘤发生进展,这种进展往往是多病灶一起进展,继发耐药:肿瘤进展发生在开始伊马替尼治疗6 个月后,即初始治疗获得疗效,但6 个月后发生疾病进展,可以是局灶性的,也可以是多病灶耐药。

伊马替尼

  伊马替尼产生耐药的机制可能有以下方面:1)c-kit 及PDGFRA 出现新的突变;2)c-kit 基因扩增导致KIT 蛋白激酶过度表达;3)靶调节改变了受体酪氨酸激酶蛋白活化;4)某些GIST 存在功能性耐药,在体外对格列卫是敏感的。其中,PDGFRα 基因突变,尤其是第18 外显子D842V 点突变的GIST 患者常发生伊马替尼原发耐药。

  另有研究发现KIT 或PDGFRα 基因二次突变,特别是激酶区的突变,是GIST发生伊马替尼继发耐药的最主要机制。Nishida 等对发生伊马替尼继发耐药的GIST 日本患者进行分析发现,约75%__的患者病灶KIT 激酶区中有等位基因二次突变。在一欧洲- 大洋洲的Ⅲ期试验中,12 %的患者最初对伊马替尼耐药,而且在平均随访25 个月时在最初对伊马替尼有效的患者中超过40%继发耐受。



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(责任编辑:康安途)

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