哪些物质会影响奥希替尼的血药浓度?1)药代动力学相互作用:强效CYP3A4诱导剂可导致奥希替尼的暴露量下降。2)可增加奥希替尼血浆浓度的活性物质:体外研究证实,本品主要通过CYP3A4和CYP3A5进行I期代谢。因此,CYP3A4抑制剂不太可能对本品的暴露量产生影响。目前尚未确定其它对本品有催化作用的酶类。
3)可降低奥希替尼血浆浓度的活性物质:在临床药代动力学研究中,合并服用利福平(600mg每日1次,共21天)会使本品的稳态AUC下降78%。同样,代谢产物AZ5104的暴露量也有所下降。建议应避免同时使用本品和CYP3A4的强诱导剂(如苯妥英、利福平和卡马西平)。
4)抑酸药物对奥希替尼的影响:在临床药代动力学研究中,合并给予奥美拉唑并不会对奥希替尼的暴露量产生临床相关性影响。5)服用奥希替尼后血浆浓度可能会被改变的其它活性物质:奥希替尼是BCRP转运蛋白的一种竞争性抑制剂。服用本品时,如果患者合并服用了依赖BCRP进行分布且治疗指数较窄的药物,则应对其进行严密监测,以便及时发现因合并用药的暴露量增加而出现耐受性方面的变化。
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