依鲁替尼在使用时除了常见的心脏毒性、肾功能和肝功能和感染等副作用之外，还有一个副作用，那就是出血。依鲁替尼治疗患者的出血也是由于激酶抑制所致，BTK与其他激酶家族成员一样，通过抑制糖蛋白VI影响血小板聚集，依鲁替尼的体外研究也证实了药物可抑制糖蛋白VI，干扰血小板与vWF连接。停药或者血小板输注可逆转或者纠正这种出血倾向。使用依鲁替尼出血该怎么办呢？
出血比血栓形成更为严重，采用CHA2DS2-VASc风险评估，既往有充血性心力衰竭、高血压、糖尿病、血管疾病、65-74岁或女性患者各累积1分，年龄≥75岁或有中风史的患者分别累积2分，最高为9分。
评分≥2与每年至少2%的房颤中风风险相关，因此，推荐评分≥2的患者发生房颤时停用依鲁替尼，抗凝的同时对CLL进行替代治疗；评分<2分的患者发生房颤时可继续口服依鲁替尼，暂时不需要抗凝治疗。
& 由于出血风险，不建议同时使用依鲁替尼和抗凝剂，尤其是华法林的同时应用。同时，依鲁替尼与阿哌沙班、利伐沙班通过CYP3A相互作用，可导致出血风险增加，同样不建议使用这些药物。如果需要立即抗凝，且没有CLL的其他替代治疗方案，可酌情使用依诺肝素抗凝，并小心维持血小板计数>50×109/L,并密切观察患者的出血情况，一旦发生严重出血，需要立即停止依鲁替尼并血小板输注。
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