奥拉帕尼前列腺癌治疗效果如何？

　　试验组曾报告过TOPARP-A试验中，奥拉帕尼（400mg BID）对未进行分子筛选的去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)具有抗肿瘤活性。为此，一项临床研究对奥拉帕尼治疗DDR基因异常mCRPC患者的疗效进行了探索。试验招募98名接受≥1次紫杉醇化疗mCRPC患者，患者都通过肿瘤活检进行基因测序、并确定DDR基因发生改变。在TOPARP-A试验中奥拉帕尼的使用量是400mg BID，但乳腺癌和卵巢癌的治疗中奥拉帕尼的使用量是300mg BID，所以本次试验中，按照1：1的比例随机分配成400mg组（49人，奥拉帕尼400mg，BID）和300mg（49人，奥拉帕尼300mg，BID）。试验的主要终点为综合反应率（RR），其他终点为rPFS，PFS，OS，安全性和耐受性。那么奥拉帕尼前列腺癌治疗效果如何？

　　从711名患者中进行分子筛选出161名DNA损伤修复突变（DDRm）患者，最终从161名患者中选出98名复合试验要求的患者。受试者进入试验组时的平均年龄为67.7岁，全部患者既往接受过多西他赛治疗，有37名（37.8%）患者接受过卡巴他赛的治疗，有88名（89.8）患者接受过阿比特龙和/或恩杂鲁胺的治疗。转移到肺部、淋巴结、肝和骨的比例分别为8.2%、67.3%、23.5%和83.7%。BRCA1/2、ATM、CDK12、PALB2突变的患者数量分别为31人、21人、20人和5人。

　　主要终点.98名受试者，6名不符合分析要求，92名患者的结果如下。确认的综合反应率为46.7%（36.3-57.4%，95%CI），其中300mg组为39.1%（25.1-54.6%，95%CI）、400mg组为54.3%（39.0-69.1，95%CI）。BRCA1/2组、ATM组、CDK12组、PALB2组和其他组的综合反应率分别为83.3%、36.8%、25.0%、57.1%和20.0%。

　　其他终点。300mg组和400mg组的中位PFS分别为5.6个月和5.5个月。BRCA1/2组、ATM组、CDK12组、PALB2组和其他组的中位PFS分别为8.3个月、5.8个月、2.9个月、5.3个月和2.8个月。

　　安全性和耐受性.试验中，400mg组和300mg组减少剂量的患者比例分别为36.7%和12.2%，400mg组和300mg组因不良反应而中断用药的患者比例分别为10.4%和26.7%。研究结论表明，奥拉帕尼对DDR基因突变的mCRPC具有抗肿瘤活性。